La pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) est un puissant antioxydant et un inhibiteur du facteur nucléaire-κB (NF-κB). La présente étude a examiné l'impact d'un préconditionnement avec PDTC sur la protection gastrique en réponse à une lésion d'ischémie reperfusion (I/R) dans l'estomac de rats. Des rats Wistar mâles ont été divisés en trois groupes. Le premier groupe a été soumis à une ischémie gastrique de 30 minutes suivie d'une reperfusion d'une heure. Le deuxième groupe a été préconditionné avec de la PDTC (200 mg/kg par voie intraveineuse), 15 minutes avant l'ischémie et avant la reperfusion respectivement. Le troisième groupe a été opéré de manière fictive et a été utilisé comme groupe témoin. La lésion d'I/R gastrique a augmenté le taux de lactate déshydrogénase sérique, la perméabilité vasculaire de la muqueuse gastrique (tel qu'indiqué par l'extravasation du colorant bleu Evans) et la teneur gastrique en facteur de nécrose tumorale-α, une cytokine inflammatoire. De plus, le stress oxydatif a augmenté, tel qu'indiqué par la formation accrue de peroxydes lipidiques (mesurés en tant que substances réagissant à l'acide thiobarbiturique) et la déplétion en glutathion réduit dans les tissus gastriques. La translocation du NF-κB a aussi été détectée par un test de décalage de mobilité électrophorétique. Sur le plan microscopique, les tissus gastriques soumis à la lésion d'I/R ont montré une ulcération, des hémorragies et une infiltration de neutrophiles. Les études immunohistochimiques de sections gastriques ont révélé une expression accrue des protéines p53 et Bcl-2. Le prétraitement avec PDTC a réduit l'extravasation du colorant bleu Evans, le taux de lactate déshydrogénase sérique et la teneur gastrique en facteur de nécrose tumorale-α et en substances réagissant à l'acide thiobarbiturique, et a augmenté la teneur gastrique en glutathion. Le prétraitement avec PDTC a aussi supprimé l'expression de p53 et inhibé la translocation de NF-κB. Enfin, le prétraitement a presque ramené aux valeurs originales les modifications histopathologiques. Ces résultats démontrent clairement que l'activation de NF-κB et l'induction de la protéine pro-apoptotique p53 jouent un rôle dans la lésion d'I/R gastrique. La PDTC assure une protection contre la lésion d'I/R gastrique par un effet antioxydant, l'inhibition de NF-κB et la réduction de l'expression de la protéine pro-apoptotique p53, qui semble être en aval de NF-κB, favorisant ainsi la survie cellulaire. Mots clés : pyrrolidinedithiocarbamate, lésion d'ischémie reperfusion, muqueuse gastrique, facteur nucléaire-κB, cytokines inflammatoires, stress oxydatif. [Traduit par la Rédaction]